sglt2抑制剂不良反应
刘耀文的大沙雕
钟意阿满
达格列净片的降糖邛效
糖尿病与高尿酸是相伴相生的“难兄难弟”
近年来，我国高尿酸血症的患病率持续上升，在代谢疾病中，合并高尿酸血症的患者更多，调查显示，糖尿病患者中有25%合并患有高尿酸血症，这是由于糖代谢与尿酸代谢“血脉相连”。当尿酸盐沉积于胰岛，可导致β细胞功能损害，诱发和加重胰岛素抵抗，引发糖代谢紊乱，最终导致糖尿病。
研究表明，2型糖尿病发病风险随着血尿酸水平的升高而增加，糖尿病可导致高尿酸血症，可以说，糖尿病与高尿酸是相伴相生的“难兄难弟”。对于高尿酸血症和糖尿病来说，二者还有共同危险因素：肥胖。糖尿病合并高尿酸血症患者的胰岛素抵抗、血脂异常更明显，肾小球滤过率（e-GFR）更低，危害也更大。
糖友遇上了高尿酸血症，该如何选降糖药？
糖尿病合并高尿酸患者在降糖方案的选择上，除要考虑降糖效果外，还要兼顾血尿酸水平，应遵循多学科联合治疗的原则，有针对性地选用兼有降尿酸作用的药物，实现一箭双雕的效果。
1．胰岛素
胰岛素是糖尿病患者的常用药物，但胰岛素可促进肝尿酸的合成和肾脏对尿酸的重吸收，抑制肾尿酸的排泄，使血尿酸水平升高，因此糖尿病合并高尿酸的患者应慎用胰岛素。如果糖尿病病情需要长期使用胰岛素治疗，建议与胰岛素增敏药、双胍类、α-糖苷酶抑制药合用，同时参照血尿酸水平，必要时合用降尿酸药物。
2.胰岛素增敏药
如吡格列酮和罗格列酮，均有降低尿酸和保护肾脏的作用，故糖尿病合并高尿酸患者推荐使用。
3.双胍类降糖药
经典降糖药二甲双胍，降糖的同时具有降体重作用，该类药物长期使用兼有降尿酸作用，故糖尿病合并高尿酸患者推荐使用。
4 α-糖苷酶抑制药
如阿卡波糖（拜糖平）可减轻因蔗糖分解导致的血尿酸水平的升高，糖尿病合并高尿酸患者可以使用。
5 胰岛素促泌药
磺脲类（如格列本脲、格列美脲）和餐时血糖调节剂能够增加血清胰岛素浓度，影响尿酸的代谢和排泄，使血尿酸水平升高，故临床不推荐使用。
6.钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂。
如达格列净、恩格列净、卡格列净，既可以不同程度的降低血尿酸，又能控制血糖。SGLT-2抑制剂对血清尿酸水平降低幅度适中，用于降尿酸的潜在补充。SGLT-2抑制剂在痛风疾病方面的获益更值得期待。轻度肝肾功能异常患者无需调整SGLT-2抑制剂的药物剂量，禁用于严重肾损害[e-GFR<30 mL/（min•1.73 m2）]或透析患者。SGLT-2抑制剂均为口服药物，每日一次，晨服，空腹或进食后给药。
日前，国家医保局“灵魂砍价”的降糖药达格列净即属此类药品，一粒10mg药片4.36元，达格列净具有非常强的降血糖作用，对2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白都有明显的降低作用。葡萄糖和尿酸在肾小管的重吸收机制与部位都非常相似，达格列净抑制尿糖重吸收的同时也抑制了尿酸的重吸收，研究证实达格列净可以降低10%-15%的血尿酸水平。由于未成年人及孕妇和哺乳期妇女中无使用SGLT-2抑制剂的数据，暂不推荐在此类人群中使用。
SGLT-2抑制剂主要不良反应是泌尿生殖道感染，多为轻到中度细菌或真菌感染，常规抗感染治疗有效。建议患者注意个人外阴部卫生，适量饮水，保持小便通畅，可减少感染的发生。
7.其它药物
胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂（利拉鲁肽、艾塞那肽）、二肽基肽酶4抑制药（DPP-4）（沙格列汀、维格列汀）：能够改善胰岛功能，减轻胰岛素抵抗，不会引起血尿酸升高，甚至能够通过降低血清胰岛素水平和减轻体重的作用起到一定降低血尿酸的作用。
结语
糖友们，如果血尿酸>480μmol/L，即使没有痛风结石或疼痛症状，在降糖治疗的同时，建议同时开始服用降尿酸药物，达标尿酸水平为360以下。常用的有抑制尿酸生成的药物（别嘌醇，非布司他），促进尿酸排泄的药物（丙磺舒，苯溴马隆），以及新型降尿酸的药物，包括尿酸酶（拉布立酶，普瑞凯希）和选择性尿酸重吸收抑制剂（RDEA594）等，具体用药在专科医生指导下使用。
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sglt2i是什么意思?
2017年5月，中国首个SGLT2抑制剂达格列净（安达唐）正式在中国上市。达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，据了解，SGLT2抑制剂全球上市已有4年之久，已被美国及欧洲糖尿病学会、美国临床内分泌医师协会、国际糖尿病联盟老年糖尿病患者治疗指南推荐为2型糖尿病治疗一线/二线用药。
在中国队列研究中，与对照组相比，达格列净5mg/天和10mg/天治疗24周后的HbA1c和FPG、餐后血糖(PPG)、血糖控制达标率及体重指标均发生显著变化。而且，研究结果显示，达格列净总体安全性良好。以下逸仙药师对达格列净的作用机制、适应症、不良反应、用药注意事项等进行介绍：
作用机制：对2型糖尿病的治疗一直以来大多是通过胰岛素依赖机制来控制血糖，而达格列净是通过非胰岛素依赖机制发挥作用，通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收，从尿中直接排糖来降低血糖，同时，在达格列净研究次要终点还发现体重和血压下降等。
适应症：在饮食和运动基础上，本品可作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。本品不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
主要不良反应：
1、低血压
2、酮症酸中毒
3、急性肾损伤和肾功能损害
4、尿脓毒症和肾盂肾炎
5、与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖。
6、生殖器真菌感染
7、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高。
用药注意事项：
1、推荐起始剂量为5mg，每日一次，晨服，不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。
2、对于血容量不足的患者，建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。因为达格列净可导致血容量下降，并导致肾损害。
3、肾功能不全患者，建议在开始本品治疗之前评估肾功能情况，并在此后定期评估。
4、对本品有严重超敏反应史者禁用。
5、重度肾损害(eGFR低于30mL/min/1.73m2)、终末期肾病或需要透析的患者禁用。
6、在开始达格列净治疗前，需考虑患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素。
7、发生急性肾损害的体征和症状，应立即中止达格列净治疗并给予治疗。
8、对于正服用SGLT2抑制剂的患者，不建议采用尿糖试验监测血糖。
价格：10mg*14片/盒约228元，每片约16元。
小结：
大圣杰锅是
sglt2i是SGLT-2抑制剂，中文名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2)抑制剂，可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，降低血糖。这是一类新型抗糖尿病药物。
扩展资料：
SGLT2主要分布在肾脏近曲小管S1段，是一种低亲和力、高转运能力的转运体，其主要生理功能是重吸收肾小球滤出液中的葡萄糖。如果SGLT2被抑制，可以减少肾小管对葡萄糖的回吸收，大量的糖就从尿中排出，从而达到降低血糖的目的。
SGLT2抑制剂除具有明显的降糖作用外，还具有降压、减重、降低尿酸等额外获益，上述作用可能与管球反馈、肾脏局部血流动力学改善以及某些代谢效应有关。
参考资料来源：
百度百科——SGLT-2抑制剂。
人民网——阿斯利康SGLT2 抑制剂安达唐上市 2型糖尿病管理有了新选择。
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